Kan Ozempic och andra GLP-1-läkemedel ha betydelse vid Parkinsons sjukdom?

Under de senaste åren har läkemedel i gruppen GLP-1-receptoragonister, där Ozempic (semaglutid) ingår, väckt stort intresse inom Parkinsonforskningen. Dessa läkemedel används i dag främst vid typ 2-diabetes och övervikt, men forskning har visat att de även kan påverka biologiska processer som är relevanta för neurodegenerativa sjukdomar.

Ozempic innehåller den verksamma substansen semaglutid och tillhör gruppen GLP-1-läkemedel, som efterliknar effekten av hormonet GLP-1 (glukagonliknande peptid-1). GLP-1 frisätts normalt i tarmen i samband med måltid och spelar en viktig roll i regleringen av blodsocker och aptit.

Hur fungerar GLP-1 i kroppen?

GLP-1 stimulerar insulinfrisättning när blodsockret stiger och hämmar samtidigt glukagon, som annars höjer blodsockret. Hormonet påverkar även mag-tarmkanalen genom att fördröja magsäckstömningen, vilket ger en längre mättnadskänsla. Dessutom påverkas aptitcentrum i hjärnan, vilket leder till minskad hunger.

Det är dessa kombinerade effekter som gör GLP-1-läkemedel användbara vid diabetes och övervikt – men också som har väckt intresse för deras möjliga påverkan på hjärnan.

Varför är GLP-1-läkemedel intressanta vid Parkinsons sjukdom?

Parkinsons sjukdom innebär en gradvis förlust av dopaminproducerande nervceller. Forskning har visat att GLP-1-läkemedel kan påverka flera mekanismer som är relevanta för denna process. Bland annat studeras effekter på neuroinflammation, mitokondriernas funktion, oxidativ stress samt insulinsignalering i hjärnan.

I djurmodeller av Parkinsons sjukdom har GLP-1-läkemedel visat skyddande effekter på nervceller. Mindre kliniska studier på människor, framför allt med läkemedlet exenatid, har också visat en långsammare försämring av motoriska symtom jämfört med placebo. I vissa fall har effekterna kvarstått även efter avslutad behandling, vilket ökade förhoppningarna om en möjlig sjukdomsmodifierande effekt.

Mot denna bakgrund pågår nu kliniska studier där semaglutid (Ozempic) undersöks specifikt vid Parkinsons sjukdom. Samtidigt är det viktigt att betona att det ännu saknas slutgiltiga bevis för att dessa läkemedel bromsar sjukdomsförloppet.

Uppdatering: ny studie ger en mer försiktig bild

En nyligen publicerad studie i The Lancet visade att exenatid, ett GLP-1-läkemedel, inte förbättrade Parkinsons symtom jämfört med placebo under en tvåårsperiod. Forskarna fann heller inga förändringar i dopaminaktiviteten i hjärnan. Resultaten tyder på att de GLP-1-läkemedel som hittills studerats, åtminstone i nuvarande form och dosering, inte har någon tydlig effekt som behandling av Parkinsons sjukdom.

Studien innebär inte att forskningsområdet är avslutat, men den dämpar tidigare förhoppningar och understryker behovet av större och mer långsiktiga studier.

Risker, biverkningar och nuläge

Ozempic är i dag inte godkänt som behandling vid Parkinsons sjukdom och ingår inte i standardvården. Eventuell användning sker i så fall off-label och bör endast ske inom ramen för forskning eller efter noggrann medicinsk bedömning.

Vanliga biverkningar av GLP-1-läkemedel är illamående, minskad aptit, mättnadskänsla, diarré eller förstoppning. För personer med Parkinsons sjukdom är detta särskilt relevant eftersom ofrivillig viktnedgång kan förvärra symtomen. Mag-tarmbesvär kan dessutom påverka upptaget av levodopa och därmed läkemedelseffekten. Därför kräver eventuell behandling extra försiktighet och tät uppföljning.

Thomas Winberg
Artikelförfattare

Maria Gyllström
Redigering och publicering

Källor

Athauda, D., et al. (2017). Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson’s disease: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
The Lancet, 390(10103), 1664–1675.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31585-4

Athauda, D. & Foltynie, T. (2018). The glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor as a therapeutic target in Parkinson’s disease: Mechanisms of action.
Drug Discovery Today, 23(1), 124–131.
https://www.sciencedirect.com/..

Novo Nordisk (2023). Ozempic (semaglutide): Summary of Product Characteristics.
European Medicines Agency (EMA).