Är mitokondrier en möjlig nyckel till att förstå och behandla Parkinsons sjukdom?

 Mitokondrier finns i de flesta celler i våra kroppar och en av deras viktigaste uppgifter är att producera energi. Vid Parkinsons sjukdom vet vi att mitokondrierna slutar fungera som de ska, så att hitta sätt att åtgärda det kan vara nyckeln till bättre behandlingar.

Vad är mitokondrier?
Våra hjärnor utgör 2 % av vår totala kroppsvikt, men ändå använder de 20 % av alla våra energireserver. Hjärnan är därför särskilt beroende av de små batterier som finns i cellerna och som kallas mitokondrier. Mitokondrier är hjärnans kraftkälla. De rör sig runt våra celler och levererar energi där den behövs för att våra celler ska kunna göra sitt jobb.

Även om vi talar om att mitokondrier är batterier i våra celler, finns det mycket mer i dem än bara energiproduktion. Forskning har visat att de spelar en central roll i många andra viktiga aktiviteter.

Några nyckelfunktioner:

Omvandlar energi – mitokondrier omvandlar maten vi äter till energi som cellen kan använda för att utföra sin funktion.

Celldöd och cellskydd – när celler blir gamla eller skadade behöver de avlägsnas. Mitokondrier är avgörande för att hantera celldöden.

Hantera kalcium – kalcium är avgörande för ett antal aktiviteter i cellerna, inklusive frisättning av kemikalier som kallas neurotransmittorer, såsom dopamin, från hjärnceller. Mitokondrier hjälper till att kontrollera nivån av kalcium inuti cellerna.

När mitokondrierna skadas och inte längre fungerar optimalt, leder det inte bara till energiförlust. Många andra processer och funktioner inom cellerna påverkas också.

Bilden visar cellulär respiration, där mitokondrier producerar ATP genom glykolys, citronsyracykeln och oxidativ fosforylering. Vid Parkinsons sjukdom kan mitokondriell dysfunktion orsaka energibrist i hjärncellerna, vilket bidrar till cellskador och motoriska symptom.

Vad händer med mitokondrier vid Parkinsons sjukdom?
Forskning har visat att mitokondrier slutar fungera korrekt vid Parkinsons sjukdom, vilket tros bidra till att dopaminproducerande hjärnceller dör. Celler med skadade mitokondrier (särskilt hjärnceller) kanske inte har tillräckligt med energi för att fungera korrekt, vilket utlöser den kedja av händelser som i slutändan leder till celldöd.

Precis som vanliga batterier slits mitokondrier ut och när de gör det måste de återvinnas och ersättas med friska mitokondrier. Denna återvinningsprocess har också visat sig vara påverkad och mindre effektiv vid Parkinsons sjukdom.

Man vet också att några av de nyckelgener som har identifierats spela en roll vid Parkinsons sjukdom är kopplade till produktionen eller funktionen av mitokondrier. Till exempel kan förändringar i PRKN-genen vara en riskfaktor för Parkinson. PRKN producerar ett protein som kallas parkin, som är involverat i underhållet av mitokondrierna.

Försök pågår med att åtgärda problem med mitokondrier
Om man kan hitta sätt att korrigera problem med skadade mitokondrier kan det kanske utvecklas läkemedel som kan skydda hjärncellerna och bromsa eller stoppa utvecklingen av Parkinson. Men även om mitokondrier är små är de fortfarande extremt komplexa. Man vet inte hur och varför de slutar fungera som de ska vid Parkinsons sjukdom, eller exakt hur man ska åtgärda dem.

Bland annat därför investeras det i Parkinson’s Virtual Biotech-program, vilket finns för att stödja företag som utvecklar nya läkemedel vilka syftar till att lösa problem med mitokondrier.

Exempel på projekt inom programmet

NRG Therapeutics Ltd – arbetar med hitta sätt att öka mitokondriernas funktion vid Parkinsons sjukdom. NRG har designat små molekyler som kan passera över blod-hjärnbarriären och lappa ihop ett hål i mitokondrieväggen för att förhindra förlust av energi och celldöd. Vill utveckla dessa molekyler och ta dem vidare mot kliniska prövningar. Detta ger hopp som ett potentiellt sätt att skydda mitokondrier och hjälpa till att stoppa hjärnceller från att dö.

Lucy Therapeutics och Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research vill driva forskningen framåt genom ett nytt läkemedel för att återställa mitokondrier. De har utvecklat molekyler som i tidiga experiment visat sig kunna rikta in sig på en viktig del av mitokondrierna och förbättra dess funktion. De kommer bland annat att undersöka om molekylen kan passera blod-hjärnbarriären och om den kan minska uppbyggnad av skadliga proteinklumpar. Dessa tester förväntas öka förståelsen för läkemedlets potentiella effekt och föra det närmare kliniska prövningar.

Mission Therapeutics och Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research inleddes 2024 ett partnerskap med för att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos den potentiella behandlingen MTX325. Den är designad för att rensa ut defekta mitokondrier och skydda dopaminproducerande hjärnceller, vilket kan bromsa eller stoppa Parkinsons sjukdom. MTX325 testas nu på friska individer för att säkerställa dess säkerhet, följt av tester på 50 personer med Parkinson under 28 dagar i Storbritannien och andra europeiska länder. Den kliniska prövningen planeras, och man hoppas kunna inkludera ett mindre antal Parkinsonpatienter i Storbritannien. Om denna tidiga studie är framgångsrik, kan större studier behövas för att ytterligare utforska MTX325:s potential att skydda hjärnceller.

Genombrott inom behandlingar närmar sig snabbt
Efter årtionden av investeringar har man nått en punkt där lovande idéer för nya behandlingar inriktade på mitokondrier nu kan förverkligas. Det återstår dock mycket noggrant arbete i labbet för att utveckla dessa potentiella läkemedel. Det är verkligen spännande att vissa av dem nu går vidare till kliniska prövningar för att undersöka om de kan uppfylla sin potential att bromsa eller stoppa Parkinsons sjukdom – något som dagens behandlingar inte kan åstadkomma.

Thomas Winberg, artikelförfattare
Maria Gyllström, redigering och publicering

Källhänvisning:
Parkinsons News Today
greatlife.se
wikipedia.org
mitosverige.org
nrm.se
greelane.com
chatgpt.com